( Professional.See also page 概述 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征,感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时,组织灌注显著下降,可发生急性的多脏器功能衰竭,包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者,常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者,病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 成人和 新生儿感染概述 新生儿感染概述 新生儿感染可由以下途径发生 宫内经胎盘或通过羊膜破裂 在分娩时产道(产) 从出生后的外部来源(产后) 常见的病毒包括: 单纯疱疹病毒、 HIV、 巨细胞病毒(CMV)、 乙肝病毒。如果在膜破裂后延迟输送,则通过感染的生殖道或通过升高的感染发生HIV或乙型肝炎的产内感染;这些病毒可以较不常见地经胎盘传... Common.TooltipReadMore )
新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0.5/1000~8/1000。死亡率最高的发生在
低出生体重(LBW)婴儿
少数民族
男性
新生儿败血症的病因
新生儿败血症的发作 可
早期(≤3天出生)
延迟(3 天后)
早发型新生儿脓毒血症
早发型新生儿脓毒血症通常来自产时的感染。 50%以上的早发型病例在生后6小时内出现临床症状。
大多数病例是由 B族链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore (GBS)和革兰氏阴性肠道病原菌(主要是 大肠杆菌 Escherichia coli大肠埃希菌感染 革兰阴性 Escherichia coli是大肠内数量最多的需氧共生菌。 一些菌株可引起腹泻,所有菌珠当入侵到无菌部位均可引起感染(如尿道)。诊断依赖标准的培养技术。毒素检测可以助明确腹泻原因。根据药物敏感试验选择抗生素治疗。抗生素不适用于肠出血大肠杆菌感染。 尿路感染(UTI;最常见) 肠道感染(某些菌株) 侵袭性感染(罕见,除外新生儿) 其他部位的感染 Common.TooltipReadMore )引起的。这些母亲的新生儿至少35%有GBS的定植。她们所产婴儿中至少有35%出现细菌感染定植。婴儿定植的密度是发生侵袭性疾病的一个危险因素(严重定植者的危险性增高40倍)。 虽然仅1/100有定植的新生儿会发生由B组链球菌引起的侵袭性疾病,但其中>50%的婴儿会在生后最初6小时发病。新生儿(尤其是早产儿)不定型性流感嗜血杆菌脓毒血症的发病也在增加。
其他病例往往由革兰氏阴性肠道杆菌(如 克雷伯菌 Klebsiella克雷伯杆菌,Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群,在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性,主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 属)和某些革兰氏阳性菌(单核细胞增多性李斯特菌 李斯特菌病 利斯特菌病是由利斯特菌Listeria所致的菌血症、脑膜炎、脑炎、皮炎、眼腺综合征、宫内和新生儿感染或罕见的心内膜炎。症状根据感染器官的不同而不同。宫内感染可导致胎儿死亡。通过分离出细菌而确诊。治疗包括青霉素、氨苄青霉素(常合并使用氨基糖苷类)或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。 (也可以看看 新生儿李斯特菌病.) Listeria利斯特菌是微小、不耐酸、无荚膜、无芽胞、beta-溶血、需氧、兼性厌氧革兰阳性杆菌,具有特... Common.TooltipReadMore 、 肠球菌 肠球菌感染 肠球菌是革兰阳性兼性需氧菌。Enterococcus faecalis粪肠球菌和 E. faecium屎肠球菌可引起多种感染,包括感染性心内膜炎、尿路感染、前列腺炎、腹腔感染、蜂窝织炎和创面感染,还常伴有菌血症。... Common.TooltipReadMore [如粪肠球菌、粪大肠杆菌]、 D组链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore [如牛链球菌]、 甲型溶血性链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore 和 葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore )引起。也有 S. pneumoniae 肺炎球菌感染 Streptococcus pneumoniae肺炎链球菌(肺炎球菌)是一种革兰阳性、alpha-溶血、需氧、有夹膜的双球菌。肺炎球菌感染是导致中耳炎、肺炎、败血症、脑膜炎和死亡的主要原因。通过革兰染色和培养确诊。治疗取决于耐药性,药物选择包括beta-内酰胺类、大环内酯类和呼吸系统氟喹诺酮类,截短侧耳素,或有时需要选用万古霉素。 肺炎球菌是一种苛求菌,需要过氧化氢酶以便在血平板上生长。在实验室,肺炎球菌是通过以下方法来识... Common.TooltipReadMore , H. 已分离出b型流感嗜血杆菌 Haemophilus嗜血杆菌感染 革兰阴性嗜血杆菌 Haemophilus 可引起多种轻度和重度的感染,包括:菌血症、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、蜂窝织炎和会厌炎。通过细菌培养和血清学分型可以诊断。治疗使用抗生素。 许多嗜血杆菌 Haemophilus是上呼吸道的正常菌群,很少引起疾病。 致病菌株通过飞沫吸入或直接接触进入上呼吸道。在无免疫力的人群中可快速传播。儿童是重症感染的易感人群,尤其是在男性、黑种人和美洲土著人。易感因素有拥挤的居住... Common.TooltipReadMore ,以及不常见的 脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌)是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重,包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血(DIC)等。可临床诊断,但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。... Common.TooltipReadMore 。妊娠妇女偶尔会发生无症状型淋病,因此 N. 淋球菌 淋病 淋病由奈瑟淋球菌Neisseria gonorrhoeae感染引起。其一般感染尿道、宫颈、直肠、咽或结膜,导致刺激症状和化脓性改变。较少播散至皮肤和关节。显微镜镜检、培养或核酸扩增检测可用于诊断。数种口服及注射用抗生素可用于治疗,但不断增长的耐药是一个问题。 (另见 性传播感染疾病概述。) N. gonorrhoeae奈瑟淋球菌是一种革兰氏阴性双球菌,仅仅出现在人类并且几乎总是经由性接触途径传播。尿道和宫颈内... Common.TooltipReadMore 可能很少是病原体。
晚发性新生儿败血症
迟发性新生儿脓毒血症通常是从环境中感染 ( Professional.see page 新生儿医院内获得性感染 新生儿医院内获得性感染 新生儿医院内获得性感染是指进入婴儿室后获得的感染,而不是在母亲分娩时或子宫内获得的感染。 某些感染(如B组溶血链球菌和单纯疱疹病毒)是来源于母亲还是医院环境可能不很明确。 医院获得性(院内)感染主要发生在早产儿和长期住院的足月儿。健康足月儿婴儿室内感染率<1%。对于特殊护理托儿所的新生儿,发病率随着出生体重的减少而增加。最常见的医院感染是中线相关血流感染(CLABSI)和... Common.TooltipReadMore )。 葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 引起30%~60%的迟发型脓毒血症,主要与中心静脉置管有关(如脐动、静脉插管)。 大肠杆菌 Escherichia coli大肠埃希菌感染 革兰阴性 Escherichia coli是大肠内数量最多的需氧共生菌。 一些菌株可引起腹泻,所有菌珠当入侵到无菌部位均可引起感染(如尿道)。诊断依赖标准的培养技术。毒素检测可以助明确腹泻原因。根据药物敏感试验选择抗生素治疗。抗生素不适用于肠出血大肠杆菌感染。 尿路感染(UTI;最常见) 肠道感染(某些菌株) 侵袭性感染(罕见,除外新生儿) 其他部位的感染 Common.TooltipReadMore 越来越认识到大肠杆菌也是迟发型脓毒血症的重要原因,尤其在极LBW婴儿中。 从血或脑脊液中分离得到 阴沟肠杆菌 Klebsiella克雷伯杆菌,Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群,在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性,主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 或克罗诺杆菌(原阪崎肠杆菌)提示可能存在喂养品的污染。呼吸机遭污染时应怀疑医源性绿脓假单胞菌肺炎或脓毒血症的暴发流行Pseudomonas aeruginosa。
尽管对B族链球菌的全面筛查和产后抗生素预防已经显着降低了由于该生物体引起的早发性疾病的发病率,但是晚发性GBS脓毒症的发病率保持不变,这与以下假设相一致:晚发病 通常从环境中获取。
在晚发型脓毒血症的发生机理中, 厌氧菌 厌氧菌 厌氧菌根据不同的O2依赖和耐受程度可以分为: 兼性厌氧菌:有O2及无O2均可生长; 微需氧:需低氧浓度(通常为2% - 10%),对于多数细菌而言需要高二氧化碳浓度(如10%);在无氧环境中生长缓慢。 专性厌氧菌:无法进行有氧代谢,但对O2耐受程度不一。... Common.TooltipReadMore (特别是脆弱拟杆菌)的作用尚不明确。虽然曾有新生儿死于拟杆菌菌血症的报道。
早发性和晚发性新生儿败血症
某些病毒感染(如 播散型单纯疱疹病毒 新生儿单纯疱疹病毒感染(HSV) 新生儿单纯疱疹病毒感染是在分娩过程中传染的,有典型的水疱疹发生,然后播散形成疾病。典型的体征是水泡发生,其可伴随或进展为弥散性疾病。诊断是通过病毒培养,PCR(polymerase chain reaction),免疫荧光或电子显微镜给予大剂量的阿昔洛韦胃肠外用药治疗和支持治疗。 ( 单纯疱疹病毒(HSV) 感染 成人和新生儿感染概述。) 新生儿单纯疱疹病毒(herpes simplex... Common.TooltipReadMore 、 肠病毒 肠道病毒感染概述 肠道病毒、鼻病毒(见 普通感冒)和小RNA病毒都属于小RNA病毒shu(微细,或小,RNA病毒)。各种肠道病毒的抗原性不同,在全球有广泛的分布。 肠道病毒包括 柯萨奇病毒A1~A21、A24、B1-B6 埃可病毒1-7和9、11-21、24-27、29-33... Common.TooltipReadMore 、 腺病毒 腺病毒感染 腺病毒感染的可以表现为无症状型或者是一些特异性症状,这些症状包括:轻度 呼吸道感染,角结膜炎,胃肠炎,膀胱炎和原发性肺炎等。 诊断是基于临床的。 治疗以支持治疗为主。 腺病毒是一种DNA病毒,有三种与核壳有关的主要抗原(六邻体、五邻体和纤维)。 人腺病毒有7个亚种(A至G)和57种血清型。 不同的血清型与不同的病情有关。 腺病毒通常通过接触感染者的呼吸道分泌物(包括感染者手指上的分泌物)或接触受污染的物体(如毛巾、器械)而获得。... Common.TooltipReadMore 和 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒(RSV) 和人偏肺病毒 呼吸道合胞病毒和人偏肺病毒感染会导致季节性的下呼吸道疾病,尤其是在婴儿和儿童患者中。疾病可以表现为无症状型、轻型和重型,包括肺炎和气管炎。诊断通常依靠临床表现,也可以通过实验室来确诊。治疗一般都为支持治疗。 呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒,是肺炎病毒类。已经确定了A和B两个分组。 呼吸道合胞病毒是婴幼儿下呼吸道疾病的最常见原因,在美国,5岁以下儿童每年住院人数>50,000例。... Common.TooltipReadMore )可表现为早发型或迟发型新生儿脓毒血症。
新生儿败血症的病理生理学
早发型新生儿脓毒血症
某些母源性围产期和产科的因素增高了危险度,尤其是对于早发型新生儿脓毒症,例如以下因素:
GBS定植
母体感染发生血源性和经胎盘播散发生于某些病毒(如 风疹 先天性风疹 先天性风疹是一种在妊娠期从母亲获得的病毒感染。表现为可致胎儿死亡的多种先天性畸形。诊断依据血清学检查。无特异治疗。可经常规免疫接种预防。 ( 风疹 和新生儿感染的概述。) 先天性风疹是由母亲原发感染引起的。 由于非常成功的免疫计划,先天性风疹现在在美国很少见(见 儿童疫苗接种的有效性和安全性)。 风疹病毒先侵入上呼吸道,然后有病毒血症,将病毒传播至全身各部位,包括胎盘。在孕期的最初16周期间,尤其是第8~10周的风疹感染,胎儿发生先天性... Common.TooltipReadMore 、 巨细胞病毒 先天性和围产期巨细胞病毒感染 (CMV) 巨细胞病毒感染,可在产前或围产期获得。若出生时有症状,则表现为宫内发育迟缓、未成熟、小头畸形、黄疸、皮肤淤点、肝脾肿大、脑室周围钙化、脉络膜视网膜炎和肺炎,肝炎和感觉神经性听力损失。婴儿期可发生肺炎、肝脾肿大、肝炎、血小板减少症、败血症样综合征和异型淋巴细胞增多症。 诊断巨细胞病毒感染是通过通过培养或PCR(polymerase chain reaction)进行病毒检测。治疗主要是支持性的。肠外更昔洛韦或口服缬更昔洛韦可以预防听力恶化... Common.TooltipReadMore )、原虫(如刚地 弓形虫 弓形虫病 弓形虫病是由Toxoplasma gondii引起的感染,引起的感染,可以无症状,也可呈良性淋巴结肿大(单核细胞增多症样疾病)或在免疫缺陷患者可引起威胁生命的中枢神经系统(CNS)疾病。在艾滋病患者及CD4计数低下者可发展为脑炎。先天性感染可引起视网膜脉络膜炎、癫痫发作和智力发育迟缓。诊断通过血清学、组织病理学或聚合酶链反应检测。治疗主要使用乙胺嘧啶+磺胺嘧啶或克林霉素。视网膜脉络膜炎常同时给予皮质类固醇激素。... Common.TooltipReadMore )和螺旋体(如 梅毒螺旋体 先天性梅毒 先天性梅毒是由梅毒螺旋体通过胎盘传播给胎儿而引起的多系统感染。早期有特征性的皮损、淋巴结肿大、肝脾肿大、发育停滞、血性鼻腔分泌物、脊柱裂、脑膜炎、脉络膜炎、脑积水、抽搐、智能落后、骨软骨炎、假性肢体瘫痪(新生儿Parrot 萎缩)。晚期症状包括梅毒瘤性溃疡、骨膜损害、全身麻痹、脊髓痨、视神经萎缩、间质性角膜炎、感觉神经性耳聋和牙齿畸形。根据临床、显微镜检查和血清学检查可以做出诊断。给予青霉素治疗。... Common.TooltipReadMore )感染期间。 一些细菌性病原体(如 单核细胞增多性李斯特菌 李斯特菌病 利斯特菌病是由利斯特菌Listeria所致的菌血症、脑膜炎、脑炎、皮炎、眼腺综合征、宫内和新生儿感染或罕见的心内膜炎。症状根据感染器官的不同而不同。宫内感染可导致胎儿死亡。通过分离出细菌而确诊。治疗包括青霉素、氨苄青霉素(常合并使用氨基糖苷类)或甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。 (也可以看看 新生儿李斯特菌病.) Listeria利斯特菌是微小、不耐酸、无荚膜、无芽胞、beta-溶血、需氧、兼性厌氧革兰阳性杆菌,具有特... Common.TooltipReadMore , 结核杆菌 (TB) 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染,通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养,如果可以,还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 (另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore )可能通过胎盘传给胎儿,但大多数细菌感染是由产道上行到宫内,或胎儿通过有细菌定植的产道。
母亲细菌定植的密度与新生儿受侵袭性感染的危险性直接相关。羊水被胎粪或者胎脂污染后容易招致链球菌B族和大肠杆菌感染。羊水被胎粪或胎脂污染可促进GBS和大肠杆菌的生长,因此在胎膜早破后,穹隆部的少量病原体能迅速繁殖,可能与这种反常的现象有关。病原菌进入血液最常见的途径是通过胎儿吸入或吞咽污染的羊水,导致产生菌血症。
感染的上行途径有助于解释以下这些现象,如:胎膜早破在新生儿感染发生率高;羊膜炎与新生儿脓毒血症的关系比中心性胎盘炎关系更明显;双胎中接近产道的胎儿受感染的危险性更大;母亲阴道穹隆菌丛反映了新生儿早发性脓毒血症的细菌特点。
晚发性新生儿败血症
发生迟发性脓毒血症最重要的危险因素是
其它危险因素包括
血管内导管的长期使用
相关疾病(可能是唯一使用侵袭性操作的)
应用抗生素(选择耐药菌株)
长期住院
设备污染和静脉补液或肠道外补液
革兰氏阳性菌(如凝固酶阴性葡萄球菌和表皮葡萄球菌)可来源于周围环境。革兰氏阴性菌几乎全部来源于特性已被先前抗生素治疗所改变了的患儿的内源性菌丛,或通过工作人员的手(主要传播途径)或污染的仪器所传播的耐药菌群。 因此,细菌接触增多的情形(如拥挤、护理人员不足,洗手不彻底),使婴儿室的医院内感染率增高。
念球菌脓毒血症的危险因素包括延长(>10日)放置中央静脉置管、营养素过高、先前应用抗生素、坏死性小肠结肠炎和先前外科手术。
早期感染集中在鼻旁窦、中耳、肺或胃肠道,以后可以播散到脑膜、肾脏、骨骼、关节、腹膜及皮肤,早期脓毒血症之后肺炎是新生儿最常见的侵入性细菌感染。
新生儿败血症的症状和体征
新生儿败血症早期体征通常是非特异性的和微妙的,并且不能区分不同的生物体(包括病毒)。最为常见的早期症状包括:
自发性活动减少
吸吮无力
厌食
呼吸暂停
心动过缓
体温不稳(过高或过低)
新生儿发热的发生率仅为10%~15%,当发热持续(如>1小时),一般提示感染。 其他症状和体征包括呼吸窘迫、神经系统症状(如惊厥和颤抖)、黄疸(特别是发生在出生后24小时内,而无Rh或ABO血型不合,直接胆红素比预期的高)、呕吐、腹泻和腹胀。
受感染器官的特异性表现可提示该器官是原发还是转移病灶。
大多数表现为呼吸窘迫的早发型GBS感染(许多为单核细胞增多性李斯特菌)与肺透明膜病难以鉴别
新生儿脐周红斑、渗出、出血但不伴有出血性疾病时提示脐炎(感染延迟了脐血管的关闭)
昏迷、惊厥、角弓反张或囟门凸起提示脑膜炎或脑脓肿
某一肢体自主活动减少和一个关节的红、肿、热、痛提示骨髓炎或化脓性关节炎
无法解释的腹胀可能提示腹膜炎或坏死性小肠结肠炎(特别是血性腹泻和粪便中有白细胞)
皮肤水疱、口腔溃疡和肝脾肿大(特别是伴弥漫性血管内凝血)提示播散型单纯疱疹感染
早发型GBS感染可表现为暴发型肺炎。 常与产科并发症有关(特别是早产,胎膜早破和绒毛膜羊膜炎)。 婴儿中>50%的B族链球菌感染出现在生后6小时内,45%的新生儿Apgar评分<5分;常无脑膜炎。晚发型GBS感染也会发生,但并不常见。在晚发性GBS感染(> 3天至12周),脑膜炎常常存在。此型感染与围产期危险因素和母亲宫颈菌丛定植的关系很少,多为生后获得感染。
新生儿败血症的诊断
可疑指数高
血液,脑脊液,有时尿培养
新生儿败血症早期诊断很重要并需要识别高危因素(特别在低出生体重的新生儿)。任何新生儿在生后数周内的表现偏离正常标准时应高度怀疑脓毒血症。
败血症的临床症状新生儿应该行CBC,差别涂片,血培养,尿培养(没有必要为早发败血症的评价),和腰椎穿刺(LP),如果临床可行,尽快。 新生儿呼吸系统症状则行X线检查。诊断依据病原体的培养分离。其他一些检查可能出现异常,但非诊断必要条件。 广谱抗生素治疗 抗生素治疗 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore
表现健康的新生儿 需要根据以下讨论的几个因素进行管理 预防 预防 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 。
全血细胞计数、分类和涂片
新生儿的总WBC计数和绝对频带计数是早qi脓毒症的不良预测因子。然而,未成熟:总多形核白细胞的升高比率> 0.16是敏感的,低于该截止值的值具有高的阴性预测值。然而,特异性差; 高达50%的术语新生儿具有升高的比率。 在6小时后获得的值比在出生后立即获得的值更可能异常和临床有用
血小板计数在脓毒血症发生前数小时至数日出现下降,但常在婴儿表现患病后1日左右保持在增高的水平,有时伴弥漫性血管内 有时伴弥漫性血管内凝血的其他异常(如纤维蛋白降解产物的升高、纤维蛋白原降低和国际标准化比值[INR]延长)。鉴于这些变化的时间性,血小板计数通常对评估新生儿败血症没有帮助的。
由于脓毒血症新生儿血中有大量循环的细菌,对血的棕黄层用革兰氏、美蓝或丫啶橙染色,常可在多核中性粒细胞中或其有关部位发现病原菌。
不论全血细胞计数或腰穿结果如何,所有可疑脓毒血症(如,病态、虚弱、低体温)新生儿都应在培养(如,血液、尿液和脑脊液 [若可获得])后,开始接受抗生素治疗。
腰椎穿刺
对已有缺氧的婴儿做腰穿有加重缺氧的危险,因此并不鼓励对脓毒血症可能性小的新生儿常规作腰穿。 但怀疑婴儿有脓毒血症,在病情稳定并能承受操作时应立即作腰穿(另请参见 新生儿细菌性脑膜炎下的 诊断 诊断 )。在腰穿前和腰穿时给氧,防止低氧血症。由于生后第1天GBS肺炎的临床表现容易和 肺透明膜病 新生儿呼吸窘迫综合征 呼吸窘迫综合征是<37周的早产儿缺乏肺表面活性物质所致。发病危险性与胎龄呈反比。患儿生后很快出现呼吸呻吟、辅助呼吸肌参与和鼻翼扇动。根据临床表现和产前胎儿肺成熟度的估计可作出诊断。治疗主要是支持治疗和肺表面活性物质的应用。 (参见 围产期呼吸系统疾病概述。) 出生的过程中新生儿 生理上发生巨大的变化,有时在宫内正常的胎儿出生时也可能出现问题。鉴于这个缘故,在分娩过程中,应有具备... Common.TooltipReadMore 混淆,因此常在怀疑此病的新生儿中常规作腰穿。
血培养
脐血管常被脐带残端上的细菌污染,特别在经过数小时后,因此脐静脉采血作培养可能不可靠。应通过静脉穿刺抽血,最好选择两处外周静脉抽血。尽管在获得新生儿血培养物之前进行的最佳皮肤制剂没有定义,但是临床医生可以施用含碘液体并允许该部位干燥。或者,在放置脐动脉导管后不久获得的血液也可以根据需要用于培养。
血必须同时作需氧菌和厌氧菌培养(如果怀疑脆弱类杆菌感染,应特别注明,以便采用特殊的培养条件)。然而,每个血培养瓶的最小血量为1.0mL; 如果获得<2mL,则应将其全部置于单个需氧血培养瓶中。如果考虑脓毒血症与插管有关,应通过插管取样同时经周围血管取血作培养。 在 > 90%阳性细菌血培养物,在孵育的48小时内发生生长。毛细血管血标本培养数据结果不足以提示之。
Candida念球菌能在血培养和血琼脂培养基上生长;然而如果怀疑有其他真菌存在,必须用特殊的真菌培养基。其他非念球菌属,真菌培养需4~5日才会有阳性结果,有时即使有明显的全身性播散感染,但结果仍为阴性。在得到培养结果之前,确定菌丛的定植是有帮助的(在口腔、大便或皮肤)。新生儿与念珠菌病应进行LP鉴定念珠菌性脑膜炎。可在扩瞳后用间接检眼镜检查寻找与播散型念珠菌感染一致的视网膜损害。用肾脏超声检测肾脏的足分支菌病。
尿分析和培养
尿液检测仅需要用于评估晚发性脓毒症。尿液应从耻骨上穿刺抽取而不是从尿袋中获得。尽管尿培养是确诊依据,离心尿镜检每个高倍视野发现≥5个白细胞,或在未离心新鲜尿液经革兰氏染色发现细菌,都证实是尿路感染,未见脓尿并不能排除尿路感染。
其他炎症试验
很多实验室检查结果异常可作为早期评估脓毒血症的指标。总的来说,疾病后期敏感性和特异性较强。生物标志物因其阳性预测值差而被认为对于确定何时开始对新生儿脓毒症使用抗生素无用,但它们可能具有辅助作用,如果培养物在疑似早发性脓毒症中仍为阴性,则可以确定何时停止使用抗生素。
急性期反应物是发生炎症时肝脏在白介素-1刺激下产生的蛋白质。其中研究最多的是定量C反应蛋白。≥1mg/dL (9.52 nmol/L)的浓度(通过浊度法测量)通常被认为是异常的。 升高的水平发生在发展中的败血症的6至8小时内,并且在1天时达到峰值。 如果在6至8小时的寿命后测量,C-反应蛋白测量的灵敏度更高。 出生后8小时和24小时之间,然后24小时后获得的两个正常值具有99.7%的阴性预测值。
降钙素原被作为新生儿败血症的急性期反应物标记物进行研究。虽然降钙素原显示比C反应蛋白更敏感,但是较少特异性 (1 诊断参考 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore )。包括降钙素原和 C 反应蛋白在内的生物标志物的组合可能被证明对确定抗生素持续时间更有用 (2 诊断参考 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore )。
诊断参考
1.Pontrelli G, De Crescenzo F, Buzzetti R, et al: Accuracy of serum procalcitonin for the diagnosis of sepsis in neonates and children with systemic inflammatory syndrome: A meta-analysis.BMC Infect Dis 17(1):302, 2017.doi: 10.1186/s12879-017-2396-7
2.Stocker M, van Herk W, El Helou S, et al: C-reactive protein, procalcitonin, and white blood count to rule out neonatal early-onset sepsis within 36 hours: A secondary analysis of the neonatal procalcitonin intervention study.Clin Infect Dis 73(2):e383–e390, 2021.doi: 10.1093/cid/ciaa876
新生儿败血症的预后
低出生体重儿脓毒血症死亡率比足月儿高2~4倍;早发型脓毒血症的总死亡率是3~40%(早发型GBS感染死亡率为2~10%),晚发型脓毒血症则为2~20%(晚发型GBS感染死亡率大约为2%)。迟发型败血症的败血症在很大程度上取决于感染的病因;由革兰阴性杆菌感染或 念球菌 属具有高达32〜36%的死亡率。除了死亡,细菌或念珠菌性败血症感染的极低出生体重儿神经发育较差结果的显著增加。
新生儿败血症的治疗
抗生素疗法
支持性治疗
由于新生儿脓毒血症的临床表现无特异性,可产生严重后果,因此建议进行早期快速使用抗生素治疗( Professional.see page 合理选择和使用抗细菌药物 合理选择和使用抗细菌药物 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore ),药物可根据后来的药敏结果和感染部位来调整。 一般情况下,如果临床上没有感染表现,婴儿表现良好,培养是阴性的的,抗生素可以48小时(小早产儿最多72小时)后停止。
同时要给予一般性支持治疗,包括呼吸支持和维持血流动力学稳定。
抗生素治疗
Professional.See table 新生儿胃肠外给药的推荐抗生素剂量 新生儿胃肠外给药的推荐抗生素剂量 。
早发型脓毒血症的治疗应包括氨苄青霉素加一种氨基糖苷类药物 (见表 新生儿氨基糖苷类药物推荐剂量表 新生儿氨基糖苷类药物的推荐剂量 )。怀疑革兰氏阴性菌所致脑膜炎时可以头孢噻肟替代氨基糖苷类或两药并用。病原体确定后及时换用敏感抗生素。
对以前情况良好、考虑为社区获得性感染而住院的迟发型脓毒血症,治疗开始时应包括氨卞青霉素加庆大霉素或者氨卞青霉素加头孢噻肟。如果怀疑革兰氏阴性脑膜炎,可以使用氨苄青霉素,头孢噻肟和氨基糖苷。如果是医源性迟发型脓毒血症,治疗开始应给予万古霉素(对抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效;参见 新生儿万古霉素用量 表)加氨基糖苷类抗生素。如果惠普尔养障在苗圃中普遍存在,则根据局部的易感性,可以使用头孢他啶,头孢吡肟或哌拉西林/他唑巴坦作为氨基糖苷类的补充或替代。
前期已接受了7~14日氨基糖苷类完整疗程的新生儿,如再需使用氨基糖苷类药物治疗时,应换一种氨基糖苷类药物或使用第三代头孢菌素。
如果怀疑有凝固酶阴性的葡萄球菌(如血管内置管>72小时),或从血液和其他无菌体液中分离到并考虑为病原菌,开始治疗晚发型脓毒血症时应包括万古霉素,如果发现病原菌对萘夫西林敏感时,应用此药替代万古霉素。祛除可能的病原菌来源(通常为血管内留置导管)是非常必要的,因为凝固酶阴性的葡萄球菌可为一种粘物质覆盖(多糖蛋白质复合物)而得到保护,这种粘物质容易将病原菌黏附于导管。
由于念球菌血培养需2~3日,为挽救婴儿生命,在没有血和脑脊液培养阳性报告前,用两性霉素B治疗,并去除感染的导管。
其他治疗
换血治疗应用于危重的新生儿(特别是低血压和代谢性酸中毒),它的主要意义是提高循环中的免疫球蛋白,降低循环中的内毒素,增加血红蛋白水平(伴2,3-二磷酸甘油酸浓度的上升),并改善血流灌注。但目前缺乏关于换血疗法的前瞻性对照研究。
新鲜冷冻血浆输注有助于逆转早产儿中耐热型和不耐热型调理素的缺乏,但是同样缺乏相关的对照试验研究,同时必须考虑与输血有关的并发症。
输注粒细胞( Professional.see page 白细胞 (WBCs) 白细胞 (WBCs) 全血可提高携氧量、扩大血容量、补充凝血因子,过去推荐用于快速大量出血的情况。然而,由于成分输血同样有效,并可更为充分的利用所献血液。因此在美国一般不予全血输注。 在成分输血中,一般选择浓缩红细胞来提高血红蛋白含量。输血指征需根据患者的情况进行判断。在健康人中,Hb低至7 g/dL (70 g/L) 时可能仍有足够的携氧能力,但如果患者心肺储备能力下降或持续性出血,即使血红蛋白处于较高的水平仍需要输血。一个单位的红细胞使成人平均血红蛋白增... Common.TooltipReadMore )可适用于新生儿脓毒血症伴粒细胞减少症,但效果尚需进一步证实。
重组集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子G-CSF和粒-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF)已用于考虑为脓毒血症的新生儿中,以增加中性粒细胞数量及其功能,但对严重中性粒细胞减少症的疗效需进一步研究。
新生儿败血症的预防
表现健康的新生儿可能存在B族链球菌感染的风险。 疾病控制和预防中心 (CDC) 和美国儿科学会 (AAP) 目前建议根据几个因素来管理这些婴儿(1 预防参考文献 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore , 2 预防参考文献 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore ), 包括
绒毛膜羊膜炎的存在
胎龄和胎膜早破持续的时间
如果既没有绒毛膜羊膜炎,也不存在B族链球菌的预防治疗的指征,不需要进行治疗。
如果 绒毛膜羊膜炎的存在或强烈怀疑, 早产儿和足月儿应在出生时有血培养,并开始 经验性广谱抗生素治疗 抗生素治疗 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore 。 测试也应该包括在生命开始的6至12小时检查WBC计数,分类以及C-反应蛋白。进一步的处理取决于临床过程和实验室测试的结果。
如果 产妇的B族链球菌预防与会者指出,适当给予 (即青霉素,氨苄青霉素或头孢唑林静脉注射≥4 h),应在医院观察婴儿48 小时;只有症状发展时才进行测试和治疗。 选择的患者≥37wk怀孕谁有可靠的看护和随时可以访问跟进可能会在24小时后回家。
如果 充足的B族链球菌的预防没有给出, 婴儿在医院观察48 h无抗菌治疗。 如果膜在出生前≥18h破裂或孕龄<37周,建议在出生时和/或6至12 小时的生活中血培养,有差别的CBC,以及可能的C反应蛋白水平。实验室评价指导管理的临床过程和结果。
基于孕产妇危险因素和新生儿的一系列检查,针对早发型新生儿败血症进行风险分层的替代方法正在得到更广泛的应用,但CDC或AAP目前不推荐使用(3 预防参考文献 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore )。
给予IV免疫球蛋白以增加新生儿的免疫应答尚未显示有助于预防或治疗败血症。
孕产妇适应症的B族链球菌预防
所有孕妇都应在妊娠后期使用阴道和直肠培养筛查 GBS 定植。
妇女以积极的GBS屏幕 应给予产前抗生素预防,除非他们在劳动开始前和膜破裂前进行剖腹产分娩。
妇女GBS筛查阴性 如果他们既往有分娩GBS感染的婴儿,那么应该接受产时抗生素治疗。
妇女的GBS状态未知 (例如,因为他们没有进行检查或结果未知)应该接受产时抗生素治疗,如果有大于等于1个如下因素之一存在:
<37周胎龄
破膜时间 ≥ 18 h
体温>38°C
如果上次怀孕期间 GBS 筛查呈阳性,则可能
在一次妊娠中 GBS 筛查呈阳性的女性在随后的妊娠中发生 GBS 定植的可能性为 50%(4 预防参考文献 新生儿脓毒血症是指生后90天内发生的侵袭全身的细菌性感染。症状表现非特异性,复杂多样,包括:自发性活动减少、吸吮无力、呼吸暂停、心动过缓和体温不稳定、呼吸窘迫、呕吐、腹泻、腹胀、烦躁不安、惊厥和黄疸。诊断根据临床表现和多方面的实验室检查。治疗开始时给予氨卞青霉素加庆大霉素或头孢噻肟,随后尽可能选择窄谱特效抗生素治疗。 ( 概述成人和 新生儿感染概述) 新生儿脓毒血症的发病率在活产婴儿为0... Common.TooltipReadMore )。
通常使用的抗生素包括青霉素,氨苄青霉素或头孢唑啉,并应在交付前≥4小时静脉注射。选择应考虑到当地GBS抗菌耐药模式。
预防参考文献
1.Brady MT, Polin RA: Prevention and management of infants with suspected or proven neonatal sepsis.Pediatrics 132:166-8, 2013.doi: 10.1542/peds.2013-1310
2.Polin RA and the Committee on Fetus and Newborn: Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis.Pediatrics 129:1006-1015, 2012.doi: 10.1542/peds.2012-0541
3.Escobar GJ, Puopolo KM, Wi S, et al: Stratification of risk of early-onset sepsis in newborns ≥ 34 weeks' gestation.Pediatrics 133(1):30–36, 2014.doi: 10.1542/peds.2013-1689.Clarification and additional information.Pediatrics 134(1):193, 2014.
4.Puopolo KM, Lynfield R, Cummings JJ, et al: Management of infants at risk for group B streptococcal disease.Pediatrics 144(2):e20191881, 2019.doi: 10.1542/peds.2019-1881
关键点
新生儿脓毒血症可以是早发型(在出生后3天内)或迟发型(在出生后3天之后)的。
早发型新生儿脓毒血症(生后7天之内)通常来自产时的感染,症状在出生6小时内出现。
迟发性败血症通常从环境中获得,并且更可能在早产儿,特别是那些长期住院,使用IV导管或两者的患者。
早期体征通常不典型且轻微,发热仅见于10~15%患者。
做血液和脑脊液文化,和晚发性败血症,也做尿培养。
最初用氨苄青霉素加庆大霉素(和/或头孢噻肟(如果怀疑是革兰氏阴性脑膜炎) 治疗早发性脓毒症,尽快缩小为生物特异性药物。
对有可能将 GBS 传染给新生儿的妇女进行产时 B 群链球菌 (GBS) 预防。