默沙东 诊疗手册

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孕期用药

作者:

Ravindu Gunatilake

, MD, Valley Perinatal Services;


Avinash S. Patil

, MD, University of Arizona College of Medicine

医学审查 3月 2021 | 修改的 11月 2021
看法 进行患者培训
主题资源

妊娠期药物使用超过一半以上,且使用率呈上升趋势。 妊娠期最常用的药物包括止吐药、抗酸药、抗组胺药、镇痛药、抗生素、利尿剂、安眠药、镇静药、以及社交和违禁毒品。 尽管如此,仍缺乏强有力的循证依据的妊娠期用药指南。

孕期用药安全监管信息

最近,FDA根据孕期用药的安全性将非处方和处方药物分为5类(A,B,C,D,X)。 然而,评估治疗性药物对孕妇安全性的严格对照研究寥寥无几。 大多数关于孕期用药安全性的信息来自动物研究、非对照性研究和药物上市后监测。 因此,根据可用的信息,FDA分类系统给临床决策带来了混淆和困难。 2014年12月,FDA回应要求将所有药物的妊娠分类标签A,B,C,D和X删除。

FDA现在要求标签以一致的格式而不是分类来提供特定药物的信息(称为最终规则,或妊娠和哺乳(药物)标签最终规则[ Pregnancy and Lactation Labeling (Drugs) Final Rule; PLLR])。

信息包含3个部分:

  • 妊娠: 有关孕妇使用该药的信息(例如,剂量,胎儿的风险)以及是否有收集和保存孕妇受该药物影响相关数据的登记

  • 哺乳期: 关于哺乳期使用药物的信息(例如,乳汁中药物含量,对母乳喂养的孩子的潜在影响)

  • 女性和男性的生殖潜能: 孕期检测,避孕和药物相关的不孕

妊娠和哺乳期部分分别包含3个副标题(风险总结,临床思考,和数据),提供更多的细节。 最终规则不适用于非处方(非诊室间交易)药物。

孕期用药的影响

孕期,一些疾病经常需要药物治疗。 一般情况下,当潜在的益处大于已知的风险时,孕期可考虑用该药物治疗疾病

并非所有母体药物都能通过胎盘到达胎儿 一些透过胎盘的药物可能对胎儿有直接毒性或致畸作用。 不能透过胎盘的药物仍可通过以下途径损害胎儿

  • 收缩胎盘血管,进而影响气体和营养物质交换

  • 子宫张力增高导致缺氧损伤

  • 改变母体生理机能(例如,引起低血压)

怀孕期间有不良反应的部分药物列表,见表 怀孕期间有不良反应的部分药物 妊娠期有不良影响的一些药物 妊娠期有不良影响的一些药物 。 可从默克 手册以下位置获取有关特定药物的更多信息: 药物信息部分

药物通过胎盘弥散与通过其他上皮屏障弥散的方式相似(参见 吸收 药物吸收 药物的吸收取决于药物的物理化学性质、组方以及用药的途径。 按组方由药物加上其他成分组成的药剂(如:片剂、胶囊剂、溶液剂)是通过各种途径(如:吞服、口腔含服、舌下、直肠、肠胃外、局部的、吸入)使用的。不论是何种用药途径,药物必须成为溶液才能被吸收。... Common.TooltipReadMore )。 药物是否能够通过胎盘及其速度与药物的分子量、与其他物质的结合程度(例如,载体蛋白)、通过胎盘绒毛的交换面积以及由胎盘代谢的药物量有关。 大多数分子量<500道尔顿的药物能够穿过胎盘进入胎儿血液循环。 大分子量物质(例如与蛋白结合的药物)通常不通过胎盘。 免疫球蛋白IgG是一个例外,它可用于治疗胎儿免疫性血小板减少症之类的疾病。 一般情况下,药物浓度在母体血循环和胎儿组织之间达到平衡最少需要30~60分钟;然而,一些药物在母体和胎儿循环中没有达到相似的浓度。

药物对胎儿的影响很大程度上取决于暴露时的胎龄、胎盘通透性、母体因素、药物效力和药物剂量。

胎龄影响药物作用的类型:

  • 受精后20天内:此时药物影响通常是全或无的效应,即或者杀死胚胎或者完全不影响。 这个阶段一般无致畸作用。

  • 器官形成过程中(受精后20到56天):致畸作用最可能发生在这个阶段。 药物在这个阶段作用于胚胎可能导致自然流产,亚致死的大体解剖学缺陷(真正的致畸效应),或者隐性胚胎病(一种出生后表现出的永久的轻度代谢或者功能缺陷)或儿童期癌症风险增加(例如,当母亲接受放射性碘治疗甲状腺癌时);或者药物可能没有可明显的效果。

  • 器官形成以后(孕中晚期):不会有致畸作用发生,但药物可能影响已发育正常的胎儿器官和组织的生长和功能。 随着胎盘代谢增加,发生胎儿不良反应需要更高的药物剂量。

母体因素包括影响药物吸收,分布,代谢和排泄的因素。 例如,恶心和呕吐可能会降低口服药物的吸收。

尽管药物安全性问题受到了广泛关注,但治疗性药物暴露引起的胎儿先天畸形占所有胎儿先天畸形的不足2-3%;大多数胎儿畸形由基因、环境、多因素或不明原因所致。

表格

妊娠期疫苗接种

疾控中心建议 COVID-19 疫苗 COVID-19疫苗 新冠肺炎疫苗可预防 新冠肺炎,这是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒感染引起的疾病。疫苗接种是预防 SARS-CoV-2 感染引起的严重疾病和死亡的最有效策略。从2021年1月到2022年4月,当奥密克戎变异株占主导地位时,与接种过加强针的人相比,未接种疫苗的人的住院率分别高出10... Common.TooltipReadMore 适用于所有 5 岁及以上的人,包括怀孕、哺乳、现在计划怀孕或将来可能怀孕的人。 关于怀孕期间接种 COVID-19 疫苗的安全性和有效性的证据越来越多。 这些数据表明,接种 COVID-19 疫苗的好处超过了怀孕期间接种疫苗的任何已知或潜在风险。 (参见 CDC: COVID-19 Vaccines While Pregnant or Breastfeeding。)

对于其他疫苗,除非孕妇或胎儿受到危险感染的风险较高,且疫苗的不良反应很小时才使用。 如果感染风险很大,可以在怀孕期间接种 霍乱 预防 霍乱是一种革兰阴性 Vibrio cholerae, 引起的小肠急性感染,霍乱弧菌,分泌肠毒素,引起大量水样泻,导致脱水,少尿和循环衰竭。感染通常是通过受污染的水或贝类。细菌培养及血清学检查可助诊断。细菌培养及血清学检查可助诊断。治疗给予大量的补水和电解质同时使用多西环素。... Common.TooltipReadMore 甲型肝炎 甲肝(HepA)疫苗 有两种甲型肝炎疫苗;两者都能长期预防 甲型肝炎。 欲了解更多信息,请参阅 Hepatitis A Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations 和... Common.TooltipReadMore 乙型肝炎 乙型肝炎(HepB)疫苗 对于完成 乙肝疫苗系列接种的人来说,乙型肝炎疫苗在预防感染或临床感染方面的有效率达80%~100%。 欲了解更多信息,请参阅 Hepatitis B Advisory Committee on Immunization Practices... Common.TooltipReadMore 麻疹、腮腺炎 麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗 麻疹/腮腺炎/风疹疫苗(MMR 疫苗)可有效预防所有 3 种感染( 麻疹, 腮腺炎, 风疹)。从历史上看,根据美国疫苗接种计划接种MMR疫苗的人被视为终身保护。 有关更多信息,请参见 MMR Advisory Committee on Immunization... Common.TooltipReadMore 、瘟疫、 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎疫苗 广泛的疫苗接种几乎已在世界范围内根除了 脊髓灰质炎。 然而,在免疫接种不完全的地区,如撒哈拉以南非洲和南亚仍时有发生。 脊髓灰质炎病毒(一种 肠病毒)有3种血清型。 For more information, see Polio Advisory... Common.TooltipReadMore 狂犬病 预防 伤寒 疫苗接种 伤寒是由革兰阴性Salmonella enterica 伤寒沙门菌的伤寒血清型引起的系统性感染(伤寒S. 沙门菌)。症状有高热、虚脱、腹痛和玫瑰疹。根据临床表现进行诊断,确诊需要细菌培养。治疗使用头孢曲松、环丙沙星或阿奇霉素。... Common.TooltipReadMore 疫苗接种 黄热病 预防 疫苗。

妊娠期抗抑郁药

抗抑郁药 抑郁症的药物治疗 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物: 选择性5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs) 5-HT调质 (5-HT2阻断剂) 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore , 尤其是SSRIs类药物,通常在怀孕期间使用,因为约7至23%的孕妇患有围产期抑郁症。 怀孕期间的生理和心理变化会影响抑郁症(可能恶化),并可能降低抗抑郁药物的反应。 理想情况下,包括产科医师和精神科专科医师的多学科团队应在妊娠期间管理抑郁症。

每次产前检查时,应询问服用抗抑郁药的孕妇的抑郁症状,并做相应的胎儿检测。 包括以下内容:

  • 中孕期详细评估胎儿的解剖发育情况

  • 如果孕妇服用帕罗西汀,应做超声心动图评估胎儿的心脏发育,因为在一些研究中帕罗西汀可能增加胎儿先天性心脏畸形的风险

为了降低新生儿出现戒断症状的风险,临床医生应考虑在妊娠晚期将所有抗抑郁药的剂量逐渐减至最低有效剂量。 然而,必须权衡减量的益处和症状复发及产后抑郁症发生的风险。 产后抑郁症 产后抑郁症 产后抑郁症是指产后持续>2周且符合重度抑郁症标准的抑郁症状。 产后抑郁症发病率为10%~15%。所有产妇都有发病的风险,但以下为高危因素: 产后忧郁(例如,快速的情绪波动,烦躁,焦虑,注意力下降,失眠,哭泣) 产后抑郁史 抑郁史 Common.TooltipReadMore 普遍存在且需要及时治疗,但往往未被意识到。 定期咨询精神科医师和/或社会工作者可能会有帮助。

孕期抗病毒药物

一些抗病毒药物(如用于 HIV 感染的齐多夫定和利托那韦)已在怀孕期间安全使用多年。 然而,一些抗病毒药物可能对胎儿有重大风险。

是否应使用瑞德西韦治疗 COVID-19 应由治疗团队和患者进行风险收益评估后决定。 一般来说,建议认为,对怀孕期间药物治疗安全性的理论担忧不应阻止怀孕期间使用可能有效的 COVID-19治疗药物(包括瑞德西韦)。 关于瑞德西韦胎儿安全性的数据有限,但有妊娠登记资料。 在一组 86 名重症 COVID-19 孕妇和产后住院患者中,瑞德西韦耐受性良好,严重不良反应发生率低(1 妊娠期抗病毒药物参考文献 妊娠期药物使用超过一半以上,且使用率呈上升趋势。 妊娠期最常用的药物包括止吐药、抗酸药、抗组胺药、镇痛药、抗生素、利尿剂、安眠药、镇静药、以及社交和违禁毒品。 尽管如此,仍缺乏强有力的循证依据的妊娠期用药指南。 最近,FDA根据孕期用药的安全性将非处方和处方药物分为5类(A... Common.TooltipReadMore )。

应尽早开始使用流感抗病毒药物,而不要等待检测结果确诊,因为在发病48小时内治疗最有效。 但在感染期间的任何时候开始治疗都可以降低发生严重并发症的风险。 尚未在孕妇中进行扎那米韦和奥司他韦的对照临床研究;但许多观察性研究表明,在怀孕期间使用它们并不会增加不良反应的风险。 关于帕拉米韦在怀孕期间安全性的数据较少,也没有关于孕妇使用巴洛沙韦的数据。 医护人员应告诉孕妇流感的症状和体征是什么,并建议她们在出现症状后立即寻求治疗。

妊娠期阿昔洛韦(口服和局部给药)是安全的。

妊娠期抗病毒药物参考文献

妊娠期使用社交和违禁药品

暴露于二手烟同样可对胎儿造成伤害。

尽管 大麻 大麻 大麻是一种兴奋剂,但对于某些使用者会导致镇静或抑郁。长期使用会导致心理依赖,但极少产生生理依赖。戒断反应让人不适但仅需支持治疗。 大麻是最常见的非法药物,使用者通常没有明显的社交或心理障碍。大麻植物中的活性成分被称为大麻素;主要的精神活性植物大麻素是... Common.TooltipReadMore 的主要代谢产物可通过胎盘,但是以消遣为目的使用大麻并不一定增加先天性畸形或胎儿生长受限的风险。 长期产后神经行为异常的风险存在争议并正在研究中。 但是,随着时间的推移,大麻在几个州更容易获得和更广泛使用的趋势可能会导致人们对大麻的影响有更好的理解。

浴盐 是指一组由各种苯丙胺类物质制成药物;这些药物在怀孕期间越来越多地被使用。 虽然效果知之甚少,胎儿血管收缩和缺氧是可能的,并有死胎,胎盘早搏,并可能先天性畸形的危险。

致幻剂 根据不同的药物,增加如下的风险:

致幻剂包括二亚甲基苯丙胺(MDMA,或迷魂药),迷奸药,氯胺酮,甲基苯丙胺,和LSD(麦角酰二乙胺)。

妊娠期间使用 阿片类药物 会增加妊娠并发症的风险,例如

  • 自然流产

  • 胎位异常

  • 早产

海洛因会增加小于胎龄儿的风险。

大量食用咖啡因是否增加围产期并发症还不清楚。 少量的咖啡因摄入(例如每天一杯咖啡)对胎儿影响很小或没有影响,但一些数据表明,除外烟草和酒精的影响,大量食用咖啡因(每天>7杯咖啡)增加死产、早产、低体重出生儿、自发性流产的风险。 去咖啡因饮料理论上对胎儿影响很小。

孕期使用服用阿斯巴甜(食用糖替代物)经常引起质疑。 阿司帕坦最常见的代谢产物,苯丙氨酸,通过活跃的胎盘运输在胎儿身上聚集;到达毒性作用浓度时可能造成智力发育迟缓。 然而,摄取通常的食用量时,胎儿体内的苯丙氨酸浓度远远没有达到毒性作用浓度。 因此,孕期适度食用阿斯巴甜(例如每天不超过1升食用苏打的量)对胎儿的毒性作用也很小。 但是,如果如果孕妇有 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症(PKU) 苯丙酮尿症是一种 氨基酸代谢性疾病,导致认知和行为异常的精神发育障碍的临床综合征。根本原因系苯丙氨酸羟化酶活性缺乏。根据苯丙氨酸浓度升高和酪氨酸浓度正常或降低诊断。治疗是终身饮食苯丙氨酸限制。经过治疗预后较好。 苯丙酮尿症(PKU)可能发生在所有种族群体中,但在德系犹太人和黑人中发生的相对较少。苯丙... Common.TooltipReadMore ,禁止使用阿斯巴甜。

更多信息

  • The FDA's Content and Format of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products; Requirements for Pregnancy and Lactation Labeling:本文件讨论了妊娠用药标签的变化,它取消了妊娠期用药风险分类(A、B、C、D、X),并以更有用和更详细的信息取而代之。 新标签要求提供孕期和哺乳期间药物使用风险的摘要、支持该摘要的数据以及帮助医护人员做出处方决定和建议孕妇在怀孕期间和哺乳期间药物使用的相关信息。

  • Teratogen Information System:该网站提供资源以帮助从业者确定怀孕期间药物(和环境暴露 [例如疫苗、感染])的风险。 它提供了超过 1700 种药物(包括 200 种最常用的处方药)的专家信息。 总结了临床和实验文献,并根据这些信息确定了致畸风险。 需要订阅。

  • MotherRisk: 本期刊网站提供了关于胎儿和产妇用药风险和其他因素的信息;它侧重于治疗母亲的风险和保护胎儿的方法,试图平衡母亲和胎儿的风险和利益。

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注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
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