妊娠期药物使用超过一半以上,且使用率呈上升趋势。 妊娠期最常用的药物包括止吐药、抗酸药、抗组胺药、镇痛药、抗生素、利尿剂、安眠药、镇静药、以及社交和违禁毒品。 尽管如此,仍缺乏强有力的循证依据的妊娠期用药指南。
孕期用药安全监管信息
最近,FDA根据孕期用药的安全性将非处方和处方药物分为5类(A,B,C,D,X)。 然而,评估治疗性药物对孕妇安全性的严格对照研究寥寥无几。 大多数关于孕期用药安全性的信息来自动物研究、非对照性研究和药物上市后监测。 因此,根据可用的信息,FDA分类系统给临床决策带来了混淆和困难。 2014年12月,FDA回应要求将所有药物的妊娠分类标签A,B,C,D和X删除。
FDA现在要求标签以一致的格式而不是分类来提供特定药物的信息(称为最终规则,或妊娠和哺乳(药物)标签最终规则[ Pregnancy and Lactation Labeling (Drugs) Final Rule; PLLR])。
信息包含3个部分:
妊娠: 有关孕妇使用该药的信息(例如,剂量,胎儿的风险)以及是否有收集和保存孕妇受该药物影响相关数据的登记
哺乳期: 关于哺乳期使用药物的信息(例如,乳汁中药物含量,对母乳喂养的孩子的潜在影响)
女性和男性的生殖潜能: 孕期检测,避孕和药物相关的不孕
妊娠和哺乳期部分分别包含3个副标题(风险总结,临床思考,和数据),提供更多的细节。 最终规则不适用于非处方(非诊室间交易)药物。
孕期用药的影响
孕期,一些疾病经常需要药物治疗。 一般情况下,当潜在的益处大于已知的风险时,孕期可考虑用该药物治疗疾病
并非所有母体药物都能通过胎盘到达胎儿 一些透过胎盘的药物可能对胎儿有直接毒性或致畸作用。 不能透过胎盘的药物仍可通过以下途径损害胎儿
收缩胎盘血管,进而影响气体和营养物质交换
子宫张力增高导致缺氧损伤
改变母体生理机能(例如,引起低血压)
怀孕期间有不良反应的部分药物列表,见表 怀孕期间有不良反应的部分药物 妊娠期有不良影响的一些药物 。 可从默克 手册以下位置获取有关特定药物的更多信息: 药物信息部分 。
药物通过胎盘弥散与通过其他上皮屏障弥散的方式相似(参见 吸收 药物吸收 药物的吸收取决于药物的物理化学性质、组方以及用药的途径。 按组方由药物加上其他成分组成的药剂(如:片剂、胶囊剂、溶液剂)是通过各种途径(如:吞服、口腔含服、舌下、直肠、肠胃外、局部的、吸入)使用的。不论是何种用药途径,药物必须成为溶液才能被吸收。... Common.TooltipReadMore )。 药物是否能够通过胎盘及其速度与药物的分子量、与其他物质的结合程度(例如,载体蛋白)、通过胎盘绒毛的交换面积以及由胎盘代谢的药物量有关。 大多数分子量<500道尔顿的药物能够穿过胎盘进入胎儿血液循环。 大分子量物质(例如与蛋白结合的药物)通常不通过胎盘。 免疫球蛋白IgG是一个例外,它可用于治疗胎儿免疫性血小板减少症之类的疾病。 一般情况下,药物浓度在母体血循环和胎儿组织之间达到平衡最少需要30~60分钟;然而,一些药物在母体和胎儿循环中没有达到相似的浓度。
药物对胎儿的影响很大程度上取决于暴露时的胎龄、胎盘通透性、母体因素、药物效力和药物剂量。
胎龄影响药物作用的类型:
受精后20天内:此时药物影响通常是全或无的效应,即或者杀死胚胎或者完全不影响。 这个阶段一般无致畸作用。
器官形成过程中(受精后20到56天):致畸作用最可能发生在这个阶段。 药物在这个阶段作用于胚胎可能导致自然流产,亚致死的大体解剖学缺陷(真正的致畸效应),或者隐性胚胎病(一种出生后表现出的永久的轻度代谢或者功能缺陷)或儿童期癌症风险增加(例如,当母亲接受放射性碘治疗甲状腺癌时);或者药物可能没有可明显的效果。
器官形成以后(孕中晚期):不会有致畸作用发生,但药物可能影响已发育正常的胎儿器官和组织的生长和功能。 随着胎盘代谢增加,发生胎儿不良反应需要更高的药物剂量。
母体因素包括影响药物吸收,分布,代谢和排泄的因素。 例如,恶心和呕吐可能会降低口服药物的吸收。
尽管药物安全性问题受到了广泛关注,但治疗性药物暴露引起的胎儿先天畸形占所有胎儿先天畸形的不足2-3%;大多数胎儿畸形由基因、环境、多因素或不明原因所致。
妊娠期疫苗接种
免疫接种 免疫接种概述 免疫力可以通过 使用抗原(如疫苗、类毒素)主动获得 或者通过使用抗体(如免疫球蛋白、抗毒素)被动获得。 类毒素是一种细菌外毒素,被减毒后丧失了毒性但仍能刺激机体产生抗体。 疫苗是一种由完整的(活的或灭活的)细菌或病毒,或者细菌或病毒的某些成分制成的非致病性混悬液。 Common.TooltipReadMore 对孕妇和非孕妇女同样有效。
在 流感季节 流感疫苗 根据世界卫生组织和美国疾病控制预防中心(CDC)的建议, 流感疫苗每年都要调整,应该包括主要的流行株(通常是两种A型流感病毒和一种或二种B型流感病毒)。 有时,北半球和南半球的疫苗稍有不同。 欲了解更多信息,请参阅疾病控制和预防中心 (CDC)... Common.TooltipReadMore ,建议所有中孕期和晚孕期孕妇接种流感疫苗。
破伤风-白喉-百日咳(Tdap) 疫苗 白喉-破伤风-百日咳疫苗 含有白喉类毒素,破伤风类毒素和脱细胞百日咳的疫苗有助于预防 白喉, 破伤风, 和 百日咳, 但是它们并不能预防所有的病例。 欲了解更多信息,请参阅 DTaP/Tdap/Td Advisory Committee on Immunization... Common.TooltipReadMore 建议所有孕妇在妊娠晚期接种。
疾控中心建议 COVID-19 疫苗 COVID-19疫苗 新冠肺炎疫苗可预防 新冠肺炎,这是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒感染引起的疾病。疫苗接种是预防 SARS-CoV-2 感染引起的严重疾病和死亡的最有效策略。从2021年1月到2022年4月,当奥密克戎变异株占主导地位时,与接种过加强针的人相比,未接种疫苗的人的住院率分别高出10... Common.TooltipReadMore 适用于所有 5 岁及以上的人,包括怀孕、哺乳、现在计划怀孕或将来可能怀孕的人。 关于怀孕期间接种 COVID-19 疫苗的安全性和有效性的证据越来越多。 这些数据表明,接种 COVID-19 疫苗的好处超过了怀孕期间接种疫苗的任何已知或潜在风险。 (参见 CDC: COVID-19 Vaccines While Pregnant or Breastfeeding。)
对于其他疫苗,除非孕妇或胎儿受到危险感染的风险较高,且疫苗的不良反应很小时才使用。 如果感染风险很大,可以在怀孕期间接种 霍乱 预防 霍乱是一种革兰阴性 Vibrio cholerae, 引起的小肠急性感染,霍乱弧菌,分泌肠毒素,引起大量水样泻,导致脱水,少尿和循环衰竭。感染通常是通过受污染的水或贝类。细菌培养及血清学检查可助诊断。细菌培养及血清学检查可助诊断。治疗给予大量的补水和电解质同时使用多西环素。... Common.TooltipReadMore 、 甲型肝炎 甲肝(HepA)疫苗 有两种甲型肝炎疫苗;两者都能长期预防 甲型肝炎。 欲了解更多信息,请参阅 Hepatitis A Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations 和... Common.TooltipReadMore 、 乙型肝炎 乙型肝炎(HepB)疫苗 对于完成 乙肝疫苗系列接种的人来说,乙型肝炎疫苗在预防感染或临床感染方面的有效率达80%~100%。 欲了解更多信息,请参阅 Hepatitis B Advisory Committee on Immunization Practices... Common.TooltipReadMore 、 麻疹、腮腺炎 麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗 麻疹/腮腺炎/风疹疫苗(MMR 疫苗)可有效预防所有 3 种感染( 麻疹, 腮腺炎, 风疹)。从历史上看,根据美国疫苗接种计划接种MMR疫苗的人被视为终身保护。 有关更多信息,请参见 MMR Advisory Committee on Immunization... Common.TooltipReadMore 、瘟疫、 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎疫苗 广泛的疫苗接种几乎已在世界范围内根除了 脊髓灰质炎。 然而,在免疫接种不完全的地区,如撒哈拉以南非洲和南亚仍时有发生。 脊髓灰质炎病毒(一种 肠病毒)有3种血清型。 For more information, see Polio Advisory... Common.TooltipReadMore 、 狂犬病 预防 、 伤寒 疫苗接种 伤寒是由革兰阴性Salmonella enterica 伤寒沙门菌的伤寒血清型引起的系统性感染(伤寒S. 沙门菌)。症状有高热、虚脱、腹痛和玫瑰疹。根据临床表现进行诊断,确诊需要细菌培养。治疗使用头孢曲松、环丙沙星或阿奇霉素。... Common.TooltipReadMore 和 黄热病 预防 疫苗。
不应该给孕妇或可能怀孕的妇女接种活的疫苗。 风疹疫苗 麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗 麻疹/腮腺炎/风疹疫苗(MMR 疫苗)可有效预防所有 3 种感染( 麻疹, 腮腺炎, 风疹)。从历史上看,根据美国疫苗接种计划接种MMR疫苗的人被视为终身保护。 有关更多信息,请参见 MMR Advisory Committee on Immunization... Common.TooltipReadMore 是一种减毒活疫苗,可能引起亚临床的胎盘和胎儿感染。 然而,并没有新生儿缺陷是由于风疹疫苗所致,对于早孕期意外接种了该疫苗的妇女,不建议仅仅因为接种疫苗理论上的风险而终止妊娠。 水痘疫苗 水痘疫苗 水痘疫苗可有效预防 水痘 (鸡痘)。 目前尚不知道对水痘的保护能持续多长时间。 但是,活病毒疫苗(如水痘疫苗)通常可提供持久的免疫力。 欲了解更多信息,请参阅 Varicella Advisory Committee on Immunization... Common.TooltipReadMore 是另一种减毒活疫苗,有感染胎儿的可能;孕13到22周感染风险最大。 孕期禁止接种该疫苗。
妊娠期抗抑郁药
抗抑郁药 抑郁症的药物治疗 治疗 抑郁症的几种药物类别和代表药物: 选择性5-羟色胺再摄取抑制(SSRIs) 5-HT调质 (5-HT2阻断剂) 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 Common.TooltipReadMore , 尤其是SSRIs类药物,通常在怀孕期间使用,因为约7至23%的孕妇患有围产期抑郁症。 怀孕期间的生理和心理变化会影响抑郁症(可能恶化),并可能降低抗抑郁药物的反应。 理想情况下,包括产科医师和精神科专科医师的多学科团队应在妊娠期间管理抑郁症。
每次产前检查时,应询问服用抗抑郁药的孕妇的抑郁症状,并做相应的胎儿检测。 包括以下内容:
中孕期详细评估胎儿的解剖发育情况
如果孕妇服用帕罗西汀,应做超声心动图评估胎儿的心脏发育,因为在一些研究中帕罗西汀可能增加胎儿先天性心脏畸形的风险
为了降低新生儿出现戒断症状的风险,临床医生应考虑在妊娠晚期将所有抗抑郁药的剂量逐渐减至最低有效剂量。 然而,必须权衡减量的益处和症状复发及产后抑郁症发生的风险。 产后抑郁症 产后抑郁症 产后抑郁症是指产后持续>2周且符合重度抑郁症标准的抑郁症状。 产后抑郁症发病率为10%~15%。所有产妇都有发病的风险,但以下为高危因素: 产后忧郁(例如,快速的情绪波动,烦躁,焦虑,注意力下降,失眠,哭泣) 产后抑郁史 抑郁史 Common.TooltipReadMore 普遍存在且需要及时治疗,但往往未被意识到。 定期咨询精神科医师和/或社会工作者可能会有帮助。
孕期抗病毒药物
一些抗病毒药物(如用于 HIV 感染的齐多夫定和利托那韦)已在怀孕期间安全使用多年。 然而,一些抗病毒药物可能对胎儿有重大风险。
是否应使用瑞德西韦治疗 COVID-19 应由治疗团队和患者进行风险收益评估后决定。 一般来说,建议认为,对怀孕期间药物治疗安全性的理论担忧不应阻止怀孕期间使用可能有效的 COVID-19治疗药物(包括瑞德西韦)。 关于瑞德西韦胎儿安全性的数据有限,但有妊娠登记资料。 在一组 86 名重症 COVID-19 孕妇和产后住院患者中,瑞德西韦耐受性良好,严重不良反应发生率低(1 妊娠期抗病毒药物参考文献 妊娠期药物使用超过一半以上,且使用率呈上升趋势。 妊娠期最常用的药物包括止吐药、抗酸药、抗组胺药、镇痛药、抗生素、利尿剂、安眠药、镇静药、以及社交和违禁毒品。 尽管如此,仍缺乏强有力的循证依据的妊娠期用药指南。 最近,FDA根据孕期用药的安全性将非处方和处方药物分为5类(A... Common.TooltipReadMore )。
应尽早开始使用流感抗病毒药物,而不要等待检测结果确诊,因为在发病48小时内治疗最有效。 但在感染期间的任何时候开始治疗都可以降低发生严重并发症的风险。 尚未在孕妇中进行扎那米韦和奥司他韦的对照临床研究;但许多观察性研究表明,在怀孕期间使用它们并不会增加不良反应的风险。 关于帕拉米韦在怀孕期间安全性的数据较少,也没有关于孕妇使用巴洛沙韦的数据。 医护人员应告诉孕妇流感的症状和体征是什么,并建议她们在出现症状后立即寻求治疗。
妊娠期阿昔洛韦(口服和局部给药)是安全的。
妊娠期抗病毒药物参考文献
1.Burwick RM, Yawetz S, Stephenson KE, et al: Compassionate use of remdesivir in pregnant women with severe COVID-19.Clin Infect Dis 2020.Published online 2020 Oct 8.doi: 10.1093/cid/ciaa1466
妊娠期使用社交和违禁药品
吸烟 烟草 烟草使用,是个体和公众主要的健康问题。依赖迅速发展。主要后果包括由心血管疾病、肺癌和许多其他类型的癌症、慢性阻塞性肺病和其他疾病引起的过早死亡和发病率。应向所有吸烟者提供 戒烟干预。 在过去的50年中,美国的烟草使用率有所下降,但是由于人口的增长,吸烟者的数量一直保持相对稳定,接近3500万。... Common.TooltipReadMore 是孕妇最常见的嗜好。 而且吸烟和过度吸烟的妇女的比例有增加的趋势。 仅20%的吸烟者在孕期戒烟。 烟中的一氧化碳和 尼古丁 导致缺氧和血管收缩,增加了以下的风险:
母亲吸烟,新生儿更容易发生先天性无脑畸形、先天性心脏缺陷、唇腭裂、 婴儿猝死综合征 婴儿意外猝死 (SUID) 和婴儿猝死综合症 (SIDS) 婴儿猝死(SUID)是一个术语,用于描述1岁以下儿童的任何意外猝死,通常发生在睡眠期间或婴儿睡眠区。常见类型的SUID包括婴儿猝死综合征(SIDS)和床上意外窒息和勒死。 婴儿猝死(SUID)是一个术语,用于描述1岁以下婴儿在婴儿期发生的突然和意外死亡,无论是可解释的还是无法解释的。该术语的定义各不... Common.TooltipReadMore 、体格和智力发育障碍以及行为问题。 戒烟 戒烟 大多数吸烟者都想戒烟,并都进行过一些尝试,然后成功的并不多。有效的干预措施包括戒烟咨询和药物治疗,如伐尼克兰,安非他酮,或尼古丁替代产品。 约有70%的美国烟民表示他们想要戒烟并且已尝试戒烟至少一次。尼古丁戒断症状可能是戒烟的重要障碍。 (参见... Common.TooltipReadMore 和控制吸烟可降低上述风险。
暴露于二手烟同样可对胎儿造成伤害。
酒精 酒精成瘾及其戒断 酒精(乙醇)是中枢神经系统的抑制剂。大剂量快速饮用会导致呼吸系统的抑制、昏迷和死亡。大量慢性饮用会导致肝脏和其他脏器的损害。酒精戒断症状表现为从震颤到癫痫、幻觉甚至是威胁生命的不自主行为(震颤谵妄)。诊断基于临床或基于典型并发症的诊断(例如,... Common.TooltipReadMore 是最常使用的致畸剂。 孕期饮酒增加自发流产的危险。 危险可能与摄入酒精的量有关,但并不知道安全摄入量究竟是多少。 经常饮酒降低出生体重1~1.3kg。 酗酒,尤其是只要每天饮用45mL纯酒精(相当于3次饮酒),可造成 胎儿酒精综合征 胎儿酒精综合症 子宫内的酒精暴露增加了自然流产的风险,降低出生体重,并且可以引起胎儿酒精综合征,一种可变的身体和认知异常的群集。 出生时具有胎儿酒精综合征(FAS)的婴儿可以通过小身材和典型的一些面部特征来鉴定,包括小头,小眼睑,短睑裂,epicanthal折叠,一个小或平的中面,一个扁平的细长的上颌,一个薄的上唇... Common.TooltipReadMore 。 此综合征发生率为2.2/1000次活产;包括胎儿生长受限、面部和心血管缺陷以及神经系统发育异常。 是造成智力发育障碍最主要的原因,由于生长障碍可造成新生儿死亡。
可卡因 可卡因 酒精和违禁药品可致胎盘和发育中的胎儿中毒,引起先天性综合征和撤药综合征。处方药品对于胎儿也可能具有不良效应( Professional.see Table # on p. # 妊娠期有不良影响的一些药物)。 胎儿酒精综合症 和 对胎儿吸烟效果... Common.TooltipReadMore 或甲基苯丙胺对胎儿有间接风险(如孕妇中风或死亡)。 还可造成胎儿血管收缩和缺氧。 反复使用增加了以下风险:
先天性畸形(如中枢神经系统,泌尿生殖系统,和骨骼畸形,小肠闭锁)
尽管 大麻 大麻 大麻是一种兴奋剂,但对于某些使用者会导致镇静或抑郁。长期使用会导致心理依赖,但极少产生生理依赖。戒断反应让人不适但仅需支持治疗。 大麻是最常见的非法药物,使用者通常没有明显的社交或心理障碍。大麻植物中的活性成分被称为大麻素;主要的精神活性植物大麻素是... Common.TooltipReadMore 的主要代谢产物可通过胎盘,但是以消遣为目的使用大麻并不一定增加先天性畸形或胎儿生长受限的风险。 长期产后神经行为异常的风险存在争议并正在研究中。 但是,随着时间的推移,大麻在几个州更容易获得和更广泛使用的趋势可能会导致人们对大麻的影响有更好的理解。
浴盐 是指一组由各种苯丙胺类物质制成药物;这些药物在怀孕期间越来越多地被使用。 虽然效果知之甚少,胎儿血管收缩和缺氧是可能的,并有死胎,胎盘早搏,并可能先天性畸形的危险。
致幻剂 根据不同的药物,增加如下的风险:
自然流产
早产和分娩
致幻剂包括二亚甲基苯丙胺(MDMA,或迷魂药),迷奸药,氯胺酮,甲基苯丙胺,和LSD(麦角酰二乙胺)。
阿片类药物 阿片类毒性和戒断反应 阿片类药物是一种能引起镇静的欣快感药物。高剂量可能会出现呼吸抑制,可用解毒剂(如纳洛酮)或气管插管和机械通气来控制。戒断反应早期表现为焦虑和对药物的渴求,之后表现为呼吸急促、出汗、打哈欠、流泪、流鼻涕、瞳孔散大和胃痉挛;随后会出现汗毛竖起、颤抖、肌肉抽动、心悸、高血压、发热、寒战、厌食、恶心、呕吐和... Common.TooltipReadMore (例如,海洛因、美沙酮、吗啡)很容易穿过胎盘,因此可能导致胎儿 阿片类药物依赖 阿片类 酒精和违禁药品可致胎盘和发育中的胎儿中毒,引起先天性综合征和撤药综合征。处方药品对于胎儿也可能具有不良效应( Professional.see Table # on p. # 妊娠期有不良影响的一些药物)。 胎儿酒精综合症 和 对胎儿吸烟效果... Common.TooltipReadMore 。 新生儿可能在出生后6小时至8天内出现 撤药症状 阿片类 酒精和违禁药品可致胎盘和发育中的胎儿中毒,引起先天性综合征和撤药综合征。处方药品对于胎儿也可能具有不良效应( Professional.see Table # on p. # 妊娠期有不良影响的一些药物)。 胎儿酒精综合症 和 对胎儿吸烟效果... Common.TooltipReadMore 。 但阿片类药物的使用很少导致先天性畸形。
妊娠期间使用 阿片类药物 会增加妊娠并发症的风险,例如
自然流产
胎位异常
早产
海洛因会增加小于胎龄儿的风险。
大量食用咖啡因是否增加围产期并发症还不清楚。 少量的咖啡因摄入(例如每天一杯咖啡)对胎儿影响很小或没有影响,但一些数据表明,除外烟草和酒精的影响,大量食用咖啡因(每天>7杯咖啡)增加死产、早产、低体重出生儿、自发性流产的风险。 去咖啡因饮料理论上对胎儿影响很小。
孕期使用服用阿斯巴甜(食用糖替代物)经常引起质疑。 阿司帕坦最常见的代谢产物,苯丙氨酸,通过活跃的胎盘运输在胎儿身上聚集;到达毒性作用浓度时可能造成智力发育迟缓。 然而,摄取通常的食用量时,胎儿体内的苯丙氨酸浓度远远没有达到毒性作用浓度。 因此,孕期适度食用阿斯巴甜(例如每天不超过1升食用苏打的量)对胎儿的毒性作用也很小。 但是,如果如果孕妇有 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症(PKU) 苯丙酮尿症是一种 氨基酸代谢性疾病,导致认知和行为异常的精神发育障碍的临床综合征。根本原因系苯丙氨酸羟化酶活性缺乏。根据苯丙氨酸浓度升高和酪氨酸浓度正常或降低诊断。治疗是终身饮食苯丙氨酸限制。经过治疗预后较好。 苯丙酮尿症(PKU)可能发生在所有种族群体中,但在德系犹太人和黑人中发生的相对较少。苯丙... Common.TooltipReadMore ,禁止使用阿斯巴甜。
更多信息
The FDA's Content and Format of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products; Requirements for Pregnancy and Lactation Labeling:本文件讨论了妊娠用药标签的变化,它取消了妊娠期用药风险分类(A、B、C、D、X),并以更有用和更详细的信息取而代之。 新标签要求提供孕期和哺乳期间药物使用风险的摘要、支持该摘要的数据以及帮助医护人员做出处方决定和建议孕妇在怀孕期间和哺乳期间药物使用的相关信息。
Teratogen Information System:该网站提供资源以帮助从业者确定怀孕期间药物(和环境暴露 [例如疫苗、感染])的风险。 它提供了超过 1700 种药物(包括 200 种最常用的处方药)的专家信息。 总结了临床和实验文献,并根据这些信息确定了致畸风险。 需要订阅。
MotherRisk: 本期刊网站提供了关于胎儿和产妇用药风险和其他因素的信息;它侧重于治疗母亲的风险和保护胎儿的方法,试图平衡母亲和胎儿的风险和利益。