嗜酸性粒细胞增多的定义是外周血嗜酸性粒细胞计数>500/mcL (>0.5 × 109/L)。病因和相关的疾病是多种多样的，但常提示过敏反应，包括对药物的反应或寄生虫感染。嗜酸性粒细胞增多症可为反应性（继发性），也可为血液系统疾病的主要表现。诊断包括针对临床疑似病因进行的选择性检查。原发性克隆性嗜酸性粒细胞增多症的治疗包括使用糖皮质激素，此外，根据具体的基因异常情况，还可能采用酪氨酸激酶抑制剂和/或单克隆抗体进行治疗。继发性嗜酸性粒细胞增多症的治疗针对的是其他潜在病因。
嗜酸性粒细胞增多具有免疫反应的特征：例如旋毛虫等病原体引发的初次反应中嗜酸性粒细胞水平相对较低，而反复接触则会导致增强性或继发性嗜酸性粒细胞反应。肥大细胞和嗜碱粒细胞释放的一些化合物可引起IgE介导的嗜酸性粒细胞生成。这些物质包括过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子、白三烯B4、补体复合物（C5-C6-C7）和组胺（在较窄的浓度范围内）。
外周血嗜酸性粒细胞增多分级如下：
轻度：500-1500/mcL（0.5-1.5 × 109/L）
中度：1500-5000/mcL（1.5-5 × 109/L）
重度：>5000/mcL（>5 × 109/L）
轻度嗜酸性粒细胞增多症不会引起症状，但持续水平 ≥ 1500/mcL (≥ 1.5 × 109/L) 可能引起器官损害。器官损害通常是由于组织炎症、对嗜酸性粒细胞释放的细胞因子和趋化因子的反应，以及对募集到组织中的免疫细胞的反应所致。尽管任何器官均可受累，但主要影响心、肺、脾、皮肤和神经系统（临床表现见表）。
偶见严重嗜酸性粒细胞增多症的患者，（如嗜酸性粒细胞计数>100,000/mcL [>100 × 109/L]），通常见于嗜酸性粒细胞性白血病，可因嗜酸性粒细胞聚集成团堵塞小血管，引起组织缺血及微梗死，从而出现并发症。典型的临床表现包括脑缺氧或肺缺氧的表现（如脑病、呼吸困难或呼吸衰竭）。
该图像显示了嗜酸性粒细胞（箭头）。
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特发性嗜酸性粒细胞增多综合征是一种以外周血嗜酸性粒细胞增多为特征的疾病，伴有直接与嗜酸性粒细胞增多相关的器官系统受累或功能障碍的临床表现，且患者不存在寄生虫或过敏性疾病、造血克隆性疾病或其他已知的嗜酸性粒细胞增多原因。
嗜酸性粒细胞增多症的病因
嗜酸性粒细胞增多可为:
在美国，嗜酸性粒细胞增多症最常见的病因是:
过敏性/变应性疾病（主要是呼吸道和皮肤疾病）
在由过敏或特应性疾病引起的病例中，嗜酸性粒细胞增多症通常是轻度至中度的（1）。
嗜酸性粒细胞增多的其他常见原因包括：
药物反应（包括过敏性和非过敏性）
感染（特别是寄生虫）
特定的肿瘤（血液系统或实体的，良性或恶性的）
药物反应性嗜酸性粒细胞增多的患者可能没有症状，或有多种症状，包括间质性肾炎、血清病、胆汁淤积性黄疸、过敏性血管炎及免疫母细胞性淋巴结病。癌症患者使用免疫检查点抑制剂曾报告出现严重皮肤反应（2）。
嗜酸性粒细胞增多性肌痛综合征（EMS）是一种罕见的多系统性疾病，其特征为严重的肌肉疼痛和外周血嗜酸性粒细胞增多；其病因尚不明确。然而，在1989年，有报道称数百名患者因镇静或精神支持治疗服用L-色氨酸后出现了这种综合征（3）。这种综合征可能由污染物所致，而非L-色氨酸。症状包括严重的肌痛、腱鞘炎、肌肉水肿及皮疹，可持续数周至数月，并导致数例死亡。截至目前，尚未有明确证据表明嗜酸性粒细胞增多性肌痛综合征（EMS）的任何病例与 5-羟色氨酸膳食补充剂有关联（4）。
伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）是一种罕见综合征，表现为发热、麻疹样皮疹、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞增多、淋巴结肿大，以及受累终末器官相关的症状和体征（常累及心脏、肺、脾、皮肤、神经系统）（5、6）。这需要立即进行评估和治疗，以防止出现严重的并发症和死亡情况。不同的药物导致 DRESS 症状的倾向程度各不相同。最常见的致病因素包括别嘌醇、万古霉素、拉莫三嗪、卡马西平以及磺胺甲恶唑/甲氧苄啶。具有芳香结构的抗癫痫药物（如卡马西平、拉莫三嗪）的风险最高，其次是别嘌醇和磺胺类抗生素（7、8）。
几乎所有寄生虫侵袭组织均可引起嗜酸性粒细胞增多，然而原虫（变形虫）和非侵袭性后生生物常不引起嗜酸性粒细胞增多。
在造血系统肿瘤中，霍奇金淋巴瘤可引起明显的嗜酸性粒细胞增多，而非霍奇金淋巴瘤、慢性髓细胞性白血病及急性淋巴细胞性白血病中较少见。
可能伴有外周嗜酸性粒细胞增多的肺部浸润属于一系列临床疾病谱，其本质可为感染性（例如寄生虫或真菌）、自身免疫性（例如嗜酸性肉芽肿性多血管炎）或炎症性（例如毒素或恶性肿瘤）。
嗜酸性食管炎是一种越来越被医学界所认识的疾病，其特征为呕吐和吞咽困难。为了做出诊断，食管活检应显示每个高倍视野至少有15个嗜酸性粒细胞。治疗包括质子泵抑制剂、布地奈德、食物排除法，有时还包括食管扩张术（9）。杜匹鲁单抗也可能具有治疗效果（10）。
嗜酸性粒细胞增多相关的重要疾病和治疗
病因或相关疾病 | 示例 |
|---|---|
过敏性或特应性疾病 | 阵发性血管水肿伴嗜酸细胞增多 药物反应（例如，对抗生素或非甾体抗炎药的反应） 牛奶蛋白过敏 职业性肺病 |
系统性风湿病、血管炎或肉芽肿性疾病（尤其是涉及肺部的疾病） | 特发性嗜酸性滑膜炎 木村病 心肌梗死后综合征(Dressler 综合征) 进行性系统性硬化病（硬皮病） |
内分泌疾病 | 肾上腺功能减低 |
免疫性疾病（常伴有湿疹） | 先天性免疫缺陷综合征（例如，IgA缺乏症、高IgE综合征、威斯科特-奥尔德里奇综合征） |
急性白血病和骨髓增殖性肿瘤 | 急性或慢性嗜酸性粒细胞白血病 急性淋巴细胞白血病，特别是伴t(5;14)(q31;q32) - IGH–IL3重排的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）* |
非寄生虫感染 | 婴儿衣原体肺炎 球孢子菌病（急性） 传染性淋巴细胞增多症 分枝杆菌病 |
寄生虫感染（特别是由于组织侵袭性多细胞动物引起） | 囊虫病（由猪带绦虫引起） Pneumocystis jirovecii（耶氏肺孢子菌）感染 |
皮肤疾病 | |
肺部嗜酸性粒细胞浸润综合征 | 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss综合征） 热带肺嗜酸性粒细胞增多症 |
非骨髓增殖性恶性肿瘤 | 与全身症状和自身免疫性溶血性贫血相关的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（以前称为血管免疫母细胞性淋巴结病伴异常蛋白血症或AILD） 肺、胰腺、结肠、子宫颈或卵巢的癌和肉瘤 |
其他 | 家族性嗜酸性粒细胞增多症 腹膜透析 放疗 |
* Fournier B, Balducci E, Duployez N, et al.B-ALL With t(5;14)(q31;q32); IGH-IL3 Rearrangement and Eosinophilia: A Comprehensive Analysis of a Peculiar IGH-Rearranged B-ALL. Front Oncol.2019;9:1374.doi:10.3389/fonc.2019.01374 | |
NSAID=非甾体抗炎药。 | |
嗜酸性粒细胞增多症的评估
许多情况都可能导致嗜酸性粒细胞增多。常见原因包括过敏、感染和肿瘤性疾病。
病史
最有帮助的问题多关于以下几点：
旅行（提示可能的寄生虫暴露史）
过敏史
自身免疫性疾病
药物使用
草本制品及膳食补充剂的使用
全身症状（如，发热、消瘦、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结病）
新的饮食暴露
出现全身症状提示应详细排查感染性、肿瘤性、系统性风湿性疾病或其他系统性疾病。其他重要的病史包括血液病家族史及详细的系统回顾，包括过敏的症状，肺部、心脏、消化道（GI）和神经系统的功能障碍。
体格检查
一般的体格检查应重点关注心脏、皮肤、神经系统和呼吸系统。特定的体检发现可揭示病因或相关的疾病。相关表现包括皮疹（变态反应性、皮肤疾病或血管炎性疾病）、肺部异常（哮喘、肺部感染或肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多综合征）、全身淋巴结肿大或脾大（骨髓增殖性肿瘤或恶性肿瘤）。
实验室检查
嗜酸性粒细胞增多症常在因其他原因进行全血细胞计数（CBC）时被发现。其他的检查通常包括(1,2):
大便虫卵和寄生虫检查
其他检查用来明确器官损害或根据临床发现明确特定病因
通常，如果根据临床表现未怀疑药物或过敏原因，则应检查3份粪便样本查找虫卵和寄生虫；然而，阴性结果并不能排除寄生虫感染（例如，诊断旋毛虫病需行肌肉活检；诊断弓蛔虫病和丝虫感染需行其他组织活检；而排除特定寄生虫如类圆线虫感染，则可能需要进行十二指肠液抽吸）。
其他特异性诊断检查取决于临床表现（特别是旅行史），可包括胸部X线检查、尿液分析、肝肾功能检查以及针对寄生虫和系统性风湿性疾病的血清学检查。如果患者有全身淋巴结肿大、脾肿大、或全身症状，应进行血液学检查。血清维生素B12增高或外周血涂片发现异常提示潜在的骨髓增殖性肿瘤，骨髓穿刺活检与细胞遗传学检查可能有助于诊断。
若常规评估未能明确病因，则应检查有无脏器损害。检查包括前面提及的检查，还有乳酸脱氢酶（LDH）、肝功能检查（提示肝脏损害或可能的骨髓增殖性肿瘤）。对于存在心肺系统表现的患者，应进行超声心动图检查、血清肌钙蛋白水平测定及肺功能检查。对于疑似患有血管炎或哮喘的患者，可以检测抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），如果抗体滴度升高，则建议进行高分辨率 CT 检查。
评估参考文献
1.Klion AD.Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2022; 2022(1):47-54.doi: 10.1182/hematology.2022000367
2.Shomali W, Gotlib J.World Health Organization-Defined Eosinophilic Disorders: 2022 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Management.Am J Hematol.2022;97(1):129-148.doi:10.1002/ajh.26352
嗜酸性粒细胞增多症的治疗
有时糖皮质激素
如果嗜酸性粒细胞增多情况较轻且未出现器官受累，那么可以采取密切观察而不进行治疗的措施。
停用可引起嗜酸性粒细胞增多的药物。嗜酸性粒细胞介导的哮喘有时可以用抗IL-5的抗体（例如美泊利珠单抗、瑞利珠单抗）或抗IL-5受体的抗体（如贝那利珠单抗）治疗(1)。度普利尤单抗是一种 IL-4/IL-13 抑制剂，可用于治疗慢性嗜酸性粒细胞性肺炎和变应性支气管肺曲霉病（2）。
如果没有发现病因，应对患者的并发症进行随访。若嗜酸性粒细胞增多为继发性（如由过敏、系统性风湿性疾病或寄生虫感染所致）而非原发性，可尝试短期应用低剂量糖皮质激素以降低嗜酸性粒细胞计数。如果在没有可治疗的病因情况下，嗜酸性粒细胞持续且进行性增高，则应进行该试验。对于来自热带和亚热带地区的患者，评估类圆线虫感染非常重要，因为糖皮质激素可能导致播散性感染，这可能是致命的。由于嗜酸性粒细胞增多症可能涉及多个器官系统，也可能是全身性疾病的表现，因此可能需要多学科专家共同参与诊断和治疗（3）。
（参见嗜酸性粒细胞增多综合征的治疗。）
治疗参考文献
1.Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al.Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma.Biomed Res Int.2018;2018:4839230.doi:10.1155/2018/4839230
2.Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N.Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital.Respir Med Case Rep.2021;34:201520.doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520
3.Thomsen GN, Christoffersen MN, Lindegaard HM, et al.The multidisciplinary approach to eosinophilia. Front Oncol.2023;13:1193730.doi:10.3389/fonc.2023.1193730
