免疫治疗

体外制备的单克隆抗体（mAbs）可特异性地识别靶抗原；它可用于治疗实体肿瘤，造血系统肿瘤以及炎症性疾病和感染。临床使用的大多数 mAb 都针对单个 Ag，但有一些被设计为双特异性的。目前应用于临床的单克隆抗体包括

鼠源性的单克隆抗体是将抗原注射进鼠的体内，分离脾脏中能产生抗原特异性抗体的B细胞，这些细胞与永生的鼠骨髓瘤细胞融合，将这些杂交瘤细胞在体外培养并收获抗体。虽然鼠抗体与人抗体相似，但是鼠源性的单克隆抗体的临床应用受到限制，因为这种单克隆抗体能诱导人抗鼠抗体的产生，导致免疫复合物血清病（ Ⅲ 型 过敏反应 过敏反应的分类 过敏（包括特应性）和其他过敏反应性疾病是对外来抗原不适当的或过度的免疫反应。不适当的免疫反应包括那些对内在身体成分（自身）误导的反应，导致 自身免疫性疾病。本主题重点关注 I 型超敏反应。 根据Gell和Coombs分类，超敏反应分为4种类型（I至IV）。过敏反应性疾病常包含不止一种过敏反应类型。... Common.TooltipReadMore ），并被迅速清除。

为了减少使用纯鼠源性的单克隆抗体引起的问题，研究人员使用DNA重组技术制备出人鼠嵌合的单克隆抗体。根据抗体分子中人源性成份占的比例，产物命名为：

这两种抗体的制备过程都是都是以制备针对所需抗原的特异性抗体的小鼠杂交瘤细胞为起始。随后将编码鼠源性抗体可变区的部分基因与编码人免疫球蛋白的基因融合。将所得的DNA放置在哺乳动物细胞培养物中，然后表达所得基因，产生所需的抗体。将编码鼠抗体可变区的基因与编码人抗体恒定区的基因串联表达，即可得到人鼠嵌合型抗体；如果仅使用鼠抗体高度可变区的抗原结合部位的编码基因，则制备的抗体称为人源化抗体。

与鼠源性抗体相比人鼠嵌合型单克隆抗体能更有效地激活抗原递呈细胞（APCs）和T细胞，但仍可诱导抗人抗嵌合型抗体抗体的产生。

人源化的单克隆抗体能对抗多种抗原，因而在 结肠直肠癌 结直肠癌 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群，建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除，淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例，死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠，95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌（一个以上）。... Common.TooltipReadMore 、 乳腺癌 乳腺癌 Common.TooltipReadMore 、 白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 、过敏、自身免疫性疾病、移植排斥及 呼吸道合胞病毒感染 呼吸道合胞病毒（RSV） 和人偏肺病毒 呼吸道合胞病毒和人偏肺病毒感染会导致季节性的下呼吸道疾病，尤其是在婴儿和儿童患者中。疾病可以表现为无症状型、轻型和重型，包括肺炎和气管炎。诊断通常依靠临床表现，也可以通过实验室来确诊。治疗一般都为支持治疗。 呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒，是肺炎病毒类。已经确定了A和B两个分组。 呼吸道合胞病毒是婴幼儿下呼吸道疾病的最常见原因，在美国，5岁以下儿童每年住院人数>50,000例。... Common.TooltipReadMore 中有较好的应用。

全人源单克隆抗体是使用含有人免疫球蛋白基因的转基因小鼠或使用从表达从人B细胞分出的免疫球蛋白基因的噬菌体（即基于噬菌体的克隆方法）产生的。由于全人源单克隆抗体的免疫原性较低，因此副作用更少。

靶向T细胞或肿瘤细胞检查点分子的单克隆抗体（称为检查点抑制剂，参见表 临床使用的一些免疫治疗剂 一些临床使用的免疫治疗药物 ）用于防止抗肿瘤反应下调，并有效治疗某些迄今耐药的癌症。但是，由于检查点分子也参与其他类型的免疫反应，因此检查点抑制剂可导致严重的免疫相关炎症和自身免疫反应（包括全身性和器官特异性的）。

编码2个及以上蛋白的全部或部分的基因序列连接在一起，编码成一个连续的嵌合型多肽。融合蛋白可以将我们想要的成分在原来的分子合并在一起（如细胞靶向作用与毒性相结合）。 一个治疗性蛋白的药代动力学特征通常可以通过与另一个多肽融合后改善，延长血清半衰期（如IgG的Fc段）。

可溶性细胞因子受体通过阻断细胞因子而发挥治疗的作用。它通过预先结合细胞因子，防止细胞因子与正常细胞表面受体结合而阻断细胞因子的作用。

依那西普（etenercept）为一种融合蛋白，由CD120b TNF-alpha受体单体的2个相同链连接在一起，同链连接在一起，从而阻断TNF-alpha的作用，并用于治疗难治性 类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎（如腕关节和掌指关节）是类风湿关节炎的主要特征，受累关节结构进行性破坏，并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼，有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状，减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 、 青少年特发性关节炎 幼年特发性关节炎（JIA） 幼年特发性关节炎是在16岁起病的风湿性疾病。关节炎，发热，皮疹，淋巴结肿大，脾肿大和虹膜睫状体炎为其典型症状。诊断是基于临床的。治疗包括 关节内糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药物。 幼年特发性关节炎（JIA）并不常见。 JIA的病因不明，但似乎有遗传易感性以及自身免疫和自体炎症病理生理。... Common.TooltipReadMore 、 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎是一种典型的 脊柱关节病，是以中轴关节炎、外周大关节炎和指/趾炎症为特征的全身病变。常见症状包括夜间腰背痛、背部僵硬感、不断加重的驼背、主动脉炎、心脏传导异常、前葡萄膜炎。诊断需要在影像学上显示骶髂关节炎。使用非甾体抗炎药和/或肿瘤坏死因子拮抗剂或白细胞介素17（IL-17）拮抗剂进行治疗，并采取物理措施保持关节灵活性。 强直性脊柱炎在男性中的发病率比女性高3倍，且常在20~40岁起病。强直性脊柱炎患者的一级亲属发病的几率比... Common.TooltipReadMore 、 银屑病关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎，发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称，且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物（DMARDs）和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30％的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27（HLA-B27）或一些其他特定等位基因（HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR）的患者中，风险增加。... Common.TooltipReadMore 及 银屑病 银屑病 银屑病是一种常见的炎症性疾病，其特点是局限的、覆有银白色鳞屑的红斑和丘疹。发病原因不明，可能与免疫反应相关。诱因通常包括外伤、感染和某些药物。症状往往很轻，偶尔出现轻微的瘙痒，但对仪表的影响可能较大。美容方面的问题可能更为主要。 有些人会患上伴有疼痛性关节炎（银屑病关节炎）的严重疾病。... Common.TooltipReadMore 。

可溶性的白介素（IL）受体（如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6受体）正被制备并用于治疗炎症性和过敏性疾病及肿瘤。

集落刺激因子（CSF），如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），可用于血液病或癌症患者化疗或移植，以及严重慢性中性粒细胞减少症患者的治疗（见表 一些临床使用的免疫治疗药物 一些临床使用的免疫治疗药物 ）。干扰素-alpha（IFN-alpha）和IFN-gamma用于治疗肿瘤、免疫缺陷病及病毒感染；IFN-beta用于治疗复发 多发性硬化 多发性硬化(MS) 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）以脑和脊髓内散在的多发斑片状脱髓鞘为特点。 常见症状包括视觉和动眼神经异常、感觉异常、无力、痉挛、泌尿功能障碍以及轻微的认知症状。在典型的多发性硬化患者中，其神经功能缺损为多灶性，有缓解和复发，并逐渐导致残疾诊断需要时间上≥2次符合MS特征的临床发作和空间（在中枢神经系统位置）≥2处位于MS特征性部位病灶的临床或MRI证据。治疗包括：①在急性期使用糖皮质激素；②使用免疫调节剂预防复... Common.TooltipReadMore 。许多其他的细胞因子尚在研究中。

阿那白滞素用于治疗类风湿关节炎，是一种重组细胞因子，是天然的IL-1R拮抗剂的轻度修饰物；可与IL-1受体结合从而防止IL-1受体与IL-1的结合，但与IL-1不同，并不会激活受体。

表达细胞因子受体的细胞可以通过修饰相关细胞因子而被靶定（如地尼白介素-毒素连接物（denileukin-diftitox）是由IL-2和白喉类毒素A链及B链序列组合的融合蛋白）。地尼白介素通过靶定表达IL-2受体中CD25成分的细胞达到治疗皮肤淋巴瘤的效果。

线性小分子肽、环状肽及有机小分子已被研发作为激动剂或拮抗剂用于多种治疗。 肽及有机复合物的筛查库可以鉴定可能的模拟物（如促红细胞生成素、血小板生成素和粒细胞集落刺激因子的受体激动剂）。

采集患者免疫细胞（如，通过白细胞分离术），体外活化后回输至患者体内。目的是增强癌患者不足的自然免疫应答。激活免疫细胞的方法，包括使用细胞因子刺激和增加抗肿瘤细胞毒性T细胞的数目，并将肿瘤抗原脉冲式暴露于抗原呈递细胞（如树突状细胞）。在回输到患者体内之前，可以通过基因工程使T细胞表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR），已证明这种方法在 白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 和 淋巴瘤 淋巴瘤的概述 淋巴瘤是起源于网状内皮系统和淋巴系统的一组异质性恶性肿瘤。主要类型是 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 见表 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的比较 淋巴瘤以前被认为是与 白血病完全不同的疾病。然而，随着对细胞标志物及评估细胞标志物的方法的深入了解，人们发现这2种肿瘤的区别常常是很模糊的。至少在疾病的早期，... Common.TooltipReadMore 患者中有效。